Radio Canada Windsor en direct 2024/02/19


CTV News 2024/02/16

https://montreal.ctvnews.ca/video/c2868926-viagra--a-solution-to-birth-hypoxia-?__vfz=medium%3Dsharebar


LCN Nouvelles en direct 2024/02/16


Le Journal de Montreal 2024/02/15

Le Viagra pourrait soigner les nouveau-nés en manque d’oxygène

Le sildénafil, plus connu sous le nom de Viagra, pourrait venir en aide aux bébés qui ont manqué d’oxygène durant la grossesse ou à la naissance, selon les premiers résultats d’une étude clinique menée à l’Hôpital de Montréal pour enfants (HME). 

Actuellement, les traitements pour aider les bébés qui ont manqué d’oxygène pendant la grossesse ou à la naissance «sont limités», a expliqué l’HME. Si l’hypothermie thérapeutique «est la seule option utilisée pour prévenir les lésions au cerveau», 29 % des nouveau-nés qui la reçoivent développent des séquelles neurologiques importantes.

«Lorsqu'un bébé souffre de lésions cérébrales, nous ne pouvons pas lui offrir grand-chose d'autre que des soins de soutien tels que la physiothérapie, l'ergothérapie ou des soins spécialisés. Si nous disposions d'un médicament capable de réparer le cerveau, cela pourrait changer l'avenir de ces bébés», a déclaré la Dre Pia Wintermark, auteure principale de l’étude et néonatologiste à l’HME.

Une première phase encourageante

Alors que la recherche se penche plus souvent sur la façon de prévenir ces lésions au cerveau, l’équipe de la Dre Pia Wintermark s’est plutôt intéressée au moyen de les réparer.

Des recherches menées sur des rats ont montré que le Viagra peut avoir des propriétés restauratrices chez les adultes ayant subi un accident vasculaire cérébral. «Il était important de savoir si ce médicament pouvait avoir des effets similaires sur le cerveau des nouveau-nés.»

Ainsi, entre 2016 et 2019, la chercheuse a procédé à la première phase de l’étude clinique auprès de 24 bébés avec une encéphalopathie néonatale «modérée à sévère», ayant été placés sous hypothermie thérapeutique et présentant des lésions cérébrales.

De ce groupe, huit ont reçu le sildénafil à partir du deuxième ou troisième jour de vie, tandis qu’un placebo a été administré à trois autres nouveau-nés.

À 30 jours de vie, l’équipe retrouvait chez cinq nouveau-nés une guérison partielle de leurs lésions, une réduction de la perte de volume cérébral et une augmentation de la matière grise, alors que rien de tel n’a été noté dans le groupe placebo.

Neuf patients sur dix ont été revus à 18 mois pour faire une évaluation neurodéveloppementale. Dans le groupe ayant reçu le sildénafil, un bébé sur six a développé la paralysie cérébrale, contre trois bébés sur trois dans le groupe placebo.

Un retard du développement et de la motricité fine a été noté chez deux enfants sur six ayant reçu le médicament, alors que tous les enfants du groupe placebo en souffrent.

«Les évaluations à 30 jours et 18 mois excluent des effets indésirables à long terme et montrent des résultats encourageants pour la suite des choses», peut-on lire. «Le sildénafil est peu coûteux et facile à donner. S’il tient ses promesses lors des prochaines phases de l’étude, il pourrait changer la vie des bébés», a affirmé Dre Wintermark.

https://www.journaldemontreal.com/2024/02/15/le-viagra-pourrait-soigner-les-nouveau-nes-en-manque-doxygene


Montreal Gazette 2024/02/15

Viagra could help oxygen-deprived newborns, Montreal study shows

“Until now, all solutions have targeted trying to prevent and avoid that they develop brain damage, which is a good objective, but then we don’t have much to offer the ones that do.”

A new study conducted at the Montreal Children’s Hospital suggests Viagra, long marketed for male impotence, could be a possible solution for babies who run out of oxygen during gestation or at birth.

Launched in 2016, the study sought to understand whether sildenafil, sold under the Viagra brand name, could repair brain damage in babies who suffered from neonatal encephalopathy  —  a lack of oxygen to the brain.

Whereas the condition is treated by inducing hypothermia, nearly 30 per cent of babies who are treated still end up with brain damage. Until now, options to repair that damage have remained limited.

“We’re excited because for the first time, we’re trying to repair babies’ brains,” Dr. Pia Wintermark said on Thursday. “Until now, all solutions have targeted trying to prevent and avoid that they develop brain damage, which is a good objective, but then we don’t have much to offer the ones that do.”

Wintermark said the findings are especially encouraging given sildenafil is inexpensive and easy to administer.

If further tests support the initial research, she added, it could be life-changing for babies suffering from neonatal encephalopathy all over the world.

The first phase of the study was conducted between 2016 and 2019. It involved 24 babies who had been placed on therapeutic hypothermia and had brain damage despite treatment.

After 30 days, five newborns who were treated with sildenafil showed partial healing of their injuries. None of the babies who were part of the placebo group showed similar progress.

At the 18-month mark, only one out of six babies who received sildenafil developed cerebral palsy, whereas three did in the placebo group. The group that received the drug also showed positive signs in terms of global development compared to those who didn’t.

Wintermark said sildenafil has already been shown to be effective in treating babies who have pulmonary hypertension. She’s been mulling the idea of whether the drug could help babies with brain damage since around 2010.

“It’s been a long quest,” Wintermark said. “The idea came many years ago, then we had to do the model in the laboratory to see if it would work. Then in 2016, I started the study.”

The second phase of the study will see it expanded to different hospital centres across Canada.

In Canada, about two to four babies out of 1,000 suffer from neonatal encephalopathy. The number is higher in other countries.

Wintermark said it’s often devastating for parents, since doctors have little to offer them besides explaining the likely long-term consequences for their newborns.

Occupational therapy and physiotherapy are always offered, she noted, but they won’t repair the brain.

“This is the first time we can maybe offer something different,” Wintermark said.

https://montrealgazette.com/news/local-news/viagra-could-help-oxygen-deprived-newborns-montreal-study-shows


QUB radio avec Benoit Dutrizac en direct 2024/02/15

https://www.qub.ca/radio/balado/benoit-dutrizac?audio=1098676104


La Presse - Sciences: Etude 2024/02/15 

Le Viagra pourrait aider les nouveau-nés qui ont manqué d’oxygène

Le sildénafil pourrait réduire l’importance des séquelles des nouveau-nés qui ont manqué d’oxygène pendant la grossesse ou à la naissance, démontre une étude pilotée par une médecin de l’Hôpital de Montréal pour enfants. 

Les nouveau-nés atteints d’encéphalopathie néonatale sont habituellement traités par hypothermie thérapeutique, la seule option utilisée pour prévenir les lésions au cerveau dans de tels cas, mais environ le tiers des nouveau-nés qui la reçoivent développe tout de même des séquelles neurologiques importantes.

«Le cerveau d’un bébé est différent du cerveau d’un adulte», a expliqué l’auteure de l’étude, la docteure Pia Wintermark, qui est néonatologiste à l’HME et scientifique au Programme en santé de l’enfant et en développement humain de l’Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill.

«Il est toujours en train de se développer, même après la naissance. Donc notre idée c’était de dire : est-ce qu’on pourrait utiliser ses capacités à développer et peut-être les stimuler pour pouvoir le réparer?»

Des recherches précédentes effectuées sur des rats avaient démontré que le sildénafil, une molécule mieux connue sous son nom commercial de Viagra, peut aider la guérison du cerveau des adultes ayant subi un accident vasculaire cérébral. La docteure Wintermark et ses collègues ont donc voulu savoir si un même effet thérapeutique serait observé chez les bébés.

Son équipe a procédé, entre 2016 et 2019, à l’étude de 24 bébés nés à 36 semaines de gestation ou plus, avec une encéphalopathie néonatale modérée à sévère, ayant été placés sous hypothermie thérapeutique et présentant des lésions cérébrales malgré le traitement.

Huit bébés ont reçu du sildénafil à partir du deuxième ou troisième jour de vie, et ce, deux fois par jour pendant sept jours, pour un total de 14 doses. Un placebo a été administré à trois autres nouveau-nés.

La première phase de l’étude a permis d’établir que le médicament peut être administré aux nouveau-nés en toute sécurité, puisque seule une légère baisse de pression artérielle temporaire a été observée chez certains d’entre eux.

Les chercheurs en ont aussi profité pour vérifier, de manière exploratoire, l’efficacité de la molécule. Ils ont constaté, chez cinq nouveau-nés après 30 jours de vie, une guérison partielle de leurs lésions, une réduction de la perte de volume cérébral et une augmentation de la matière grise profonde. Aucune amélioration du genre n’a été vue dans le groupe placebo.

«On ne va peut-être pas les guérir complètement, mais si au moins on pouvait améliorer leur cerveau et comment il fonctionne, pour nous ce serait déjà un gain et pour les parents aussi, a dit la docteure Wintermark. Et même avec notre petit groupe de patients, on a vu des effets encourageants.»

Neuf patients sur dix ont été revus à 18 mois afin de procéder à leur évaluation neurodéveloppementale. Dans le groupe ayant reçu le sildénafil, un bébé sur six a développé une paralysie cérébrale, contre trois bébés sur trois dans le groupe placebo. Un retard global du développement et de la motricité fine a été noté chez deux enfants sur six à qui on a donné le médicament, alors que les trois enfants du groupe placebo en souffrent.

Le sildénafil, a expliqué la docteure Wintermark, semble en mesure non seulement d’empêcher la mort de certaines cellules cérébrales, mais aussi de stimuler leur régénération. La molécule combattrait également l’inflammation qui envahit un cerveau qui a manqué d’oxygène à la naissance et réduirait les dommages.

Le sildénafil contribuerait par ailleurs à la myélinisation qui survient pendant les premiers mois et les premières années de vie, un phénomène qui voit les cellules nerveuses se spécialiser, a ajouté la chercheuse.

«Donc, par plein de moyens (le sildénafil) va un peu remplacer certaines cellules nerveuses, empêcher qu’il y ait trop de dommages et les rendre un peu plus spécialisées, et c’est par tous ces moyens qu’on pense que c’est efficace», a dit la docteure Wintermark.

De nouvelles études seront maintenant effectuées sur de plus larges cohortes afin de confirmer les conclusions de la phase 1, de définir le dosage optimal de sildénafil et d’établir son potentiel neuroprotecteur et neurorestorateur.

Les conclusions de cette étude ont été publiées par le Journal of Pediatrics. 

https://www.lapresse.ca/actualites/sciences/2024-02-15/etude/le-viagra-pourrait-aider-les-nouveau-nes-qui-ont-manque-d-oxygene.php


Incubateur Neonat  #018 - Entretiens 👩‍⚕️ 2024/02/11 

Défis et Espoirs en Neuro-Néonatologie avec le Dr. Pia Wintermark

Dans cet épisode de L'incubateur Neonat', nous avons l'honneur d'accueillir la Dr. Pia Wintermark, pédiatre et néonatologue de renom, spécialisée dans la neurologie néonatale à l'Hôpital de Montréal pour enfants de l'Université McGill. Fondatrice du NeoBrainLab, le Dr Wintermark partage ses perspectives uniques sur les défis et les avancées dans le domaine de la neurologie néonatale, avec un accent particulier sur la compréhension, la prévention et la réparation des lésions cérébrales et oculaires chez les nouveau-nés.

Avec une formation impressionnante, incluant des séjours à l’Hôpital pour enfants de Boston (Harvard Medical School) et à l’Hôpital universitaire de Lausanne (Université de Lausanne), le Dr Wintermark apporte une richesse de connaissances et d’expériences à notre discussion. Nous plongeons dans les détails de ses recherches actuelles et explorons comment son travail au NeoBrainLab vise à améliorer les soins et les résultats pour les bébés gravement malades, en utilisant des techniques d'imagerie cérébrale avancées et une surveillance au chevet.

Ce dialogue éducatif s'adresse aux professionnels et aux chercheurs dans le domaine de la néonatologie, offrant des insights précieux sur les stratégies innovantes pour combattre les lésions cérébrales néonatales. Nous discutons également de l'importance de l'implication des parents dans les soins néonataux et la recherche, ainsi que des défis liés aux essais cliniques dans ce domaine très spécialisé.

Rejoignez-nous pour une conversation profonde qui non seulement met en lumière les contributions significatives du Dr Wintermark à la néonatologie mais inspire également la prochaine génération de professionnels à poursuivre des recherches qui peuvent transformer les soins aux nouveau-nés.

https://www.the-incubator.org/podcast-2/episode/811da619/18-entretiens-aesculapius-defis-et-espoirs-en-neuro-neonatologie-avec-le-dr-pia-wintermark


The Incubator Podcast Farsi #011 – Journal Club 2024/02/01

SANE-01 manuscript featured in The Incubator Podcast Farsi

https://www.the-incubator.org/podcast-3/episode/7cfd44ba/011-journal-club-

https://www.the-incubator.org/podcast-3/episode/7c4ff39d/011-journal-club-part-1-


The Incubator Podcast #175 – Journal Club - The latest neonatal research 2024/01/14 

SANE-01 manuscript featured in The Incubator Podcast

Ben Courchia: Okay, so I'm gonna start with a paper that I was really excited to see in publication. It is a paper in the Journal of Pediatrics, and the first author is Dr. Pia Wintermark, who is a neonatologist from Canada that Gabriel Altit and I interviewed for the French podcast. And she is a brilliant physician-scientist who studies the brain, neonatal brain development, neonatal HIE. And she published the first paper on her opus of work where she is looking at the use of sildenafil for brain injury secondary to HIE. So the title of the paper is feasibility and safety of sildenafil to repair brain injury secondary to birth asphyxia. It is the SANE-01 trial, a randomized double-blind placebo-controlled phase 1B clinical trial. I am very excited about this paper because obviously the saga with EPO and HIE sort of came to a close last year and we're always looking for therapies and interventions that we can offer the babies and their families when they're facing with hypoxic -ischemic encephalopathy. And our discussion on sildenafil with Pia on the French podcast was very much eye-opening. She writes in her introduction a lot of the things that she did mention, obviously that therapeutic hypothermia is really the only thing that we have right now to offer for the treatment of neonatal encephalopathy and to try to prevent the development of brain injury. But as she mentions in the introduction, 29% of the babies who are being treated with therapeutic hypothermia still develop severe neurological sequelae. So it's not great. It's really not a great fix for this horrifying pathology. Now, what she is showing is that sildenafil has been shown to have neurorestorative properties by reducing the extent of brain injuries and influencing neurogenesis, neuronal architecture, and NO-genesis. Similar benefits of the sildenafil on infarct size, apoptosis, neurogenesis, neuroinflammation, and oligodendrogenesis have been demonstrated in preclinical models of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. I asked her that question point blank the other day and I said: well, is this going to be used for prevention? And she was saying it is for regeneration. This is going to be a treatment that potentially could fix the damage done by HIE, which is, if that turns out to be true, would be monumental. She also mentioned that sildenafil is a great drug. It's something that we are have some familiarity with because we use it obviously for babies with pulmonary hypertension. And so they're saying that it is important to investigate whether sildenafil can exert neurorestorative effects in human neonates. This paper is basically aimed at assessing the feasibility and the safety of giving sildenafil enterally to neonates with moderate to severe neonatal encephalopathy on their developing brain despite receiving therapeutic hypothermia. So this is not obviously a substitute. The SANE-1 trial is a randomized double-blind placebo control phase 1b intervention study run in a single tertiary center in Canada. They enrol babies that were 36 weeks of age or more, weighed 1800 grams or more, and who were diagnosed with neonatal encephalopathy treated with cooling therapeutic hypothermia and who have a diagnosis that is moderate to severe neonatal encephalopathy on amplitude-integrated EEG on admission and with HIE injury on baseline MRI. She has published a ton about early MRIs done on day one, day two, and I suggest you go read these papers. We're going to try to go through this study relatively quickly. So she has a lot of papers, Pia Wintermark, check her out. She randomized babies two to one, Sildenafil. She was giving 2mg/kg/dose q12h and the other arm received placebo. They give this via a gastric tube beginning on day two to three of life and continued for seven consecutive days, which reminds you of the fact that this is not really preventive there. They don't really care that it's really given as early as possible. It has, it's supposed to have restorative properties. So the goal is to continue for a total of 14 doses. They assessed encephalopathy with a modified Sarnat and with amplitude-integrated EEG, and they checked all sorts of labs that we all check. Troponin-1, CK, creatinine, AST, ALT, and so on and so forth. The feasibility component was defined as the ability to diagnose neonatal encephalopathy, perform the two-day MRI, randomize to treatment and treat for seven consecutive days. They had obviously safety outcomes, looking at adverse events, which included death, hypotension, PPHN, worsening liver function, IVH/ intraparenchymal hemorrhage and retinopathy. They also looked at plasma concentration and they then did an exploratory analysis where they repeated the brain MRI on the surviving neonates at day 10 and day 30 of life to explore the impact of sildenafil on the brain structure and metabolism as part of safety assessments. So they measured many different factors on the MRI, which we don't really need to go into details, but the apparent diffusion coefficient, the ADC, the fractional anisotropy, the FA, the lactate/NAA ratio, and deep gray matter area. Now, the surviving neonates were then followed up at 18 months of age, and they had a structured neurodevelopmental assessment using the Bayley. So a pretty very well outlined protocol. So. Obviously this is safety and feasibility, so don't get too excited about the numbers. They randomized 11 neonates. Eight neonates were randomized to sildenafil, three to placebo. Most of the babies ended up receiving their first dose of sildenafil within 48 hours, at about 48 hours of life. Neonates received three to four doses while receiving therapeutic hypothermia, and the rest was done after rewarming. Neonates in the sildenafil group had lower gestational ages, higher baseline troponins and higher baseline creatinine compared to the placebo group. So, if anything, they were a little bit sicker. I'm gonna skip a little bit some of the safety outcome, because there's not too much to write home about, but I wanted to really focus since we're trying to be mindful of time. I wanted to focus on the neuroimaging outcomes and the 18-month clinical outcome. So in terms of the neuroimaging, she commented on the baseline imaging. So of the three neonates who received the placebo, one had watershed injury pattern and two had severe extensive brain injury on day 2. So really not good prognosis. Among the neonates who were treated with sildenafil, one had watershed injury pattern and the remaining had severe extensive brain injury on their day-2 MRI. The ADC values and the lactate/NAA ratio in the thalamus were not different between the two groups at baseline. So what happens when they looked at the MRI at follow-up, day 10, day 30? Looking at it from a qualitative standpoint, 71% of the neonates, so five out of seven who were treated with sidenafil, displayed partial recovery of injury on their day-30 MRI, as well as fewer cystic lesions and fewer signs of brain volume loss, defined as widening of the supratentorial ventricular system, compared to zero in the placebo group. Three babies, obviously. Let's not get too excited about that. Quantitatively, deep gray matter was.

Daphna Yasova Barbeau: I’m getting excited.

Ben Courchia: I’m very excited about it. I'm trying to be the voice of reason here.

Daphna Yasova Barbeau: You're trying to be the unbiased.

Ben Courchia: Quantitatively, deep gray matter was unchanged over time in the placebo group, but increased in the sildenafil group. When they looked at the other metrics on the MRI, they were not really different between the groups at day-10 or day-30. Looking at 18-month clinical outcome, they were able to assess 9 out of 10 of the surviving neonates, and they were followed about 18.8 months. The composite outcome of death or survival to 18 months with severe neurodevelopment impairment was 57% in the sildenafil group compared to 100% in the placebo group. So an almost like 43% difference favouring sildenafil. Among the surviving neonates, 17% in the sildenafil group developed cerebral palsy and gross motor delay compared to 100% in the placebo group. So one baby out of the six actually developed CP and gross motor delay compared to all of them in the placebo group. 33% in the sildenafil group develop global developmental delay. So two out of six compared to 100% in the placebo group. In terms of motor, language, and cognitive composite scores, they were not different between the groups. And so in conclusion, they're saying that basically administering enterally sildenafil clinically to neonates with moderate to severe encephalopathy was feasible and safe. It was well absorbed during hypothermia and it's well tolerated. That's why I said you can look at the safety. There was nothing like you're gonna find out that it was well tolerated. As you probably know, if you've given sildenafil to babies, those escalation studies are now needed to define the optimal dose before large scale, randomized double-blind placebo-controlled phase II and III trials could be undertaken to determine the neuroprotective/neurorestorative potential of sildenafil in the context of neonatal encephalopathy. So. I am obviously very excited by this study because it opens the door to now a potential new avenue for us to explore for our babies with hypoxic injury at birth. And, hum, the animal data and this data are all very encouraging. We have learned from the past that we're not going to scream victory before it's all over, but I'm excited.

Daphna Yasova Barbeau: Yeah, I think this is, I mean, exciting is the word, but it's hopeful, I think, to have something on the horizon, at least that we will be working on and looking for. So, very cool. Thank you for presenting that. And you didn't mention that Dr. Wintermark will be joining us at the Delphi Conference.

Ben Courchia: Oh, I forgot to mention that. Of course. Yeah. After I finished the interview with the Gabriel, I was like, Gabriel, she needs to come talk at Delphi. This lady is brilliant. And she's so unassuming. And then she opens her mouth and you're like, holy moly. And she has this vision for treatment of HIE. So it's very exciting. Yeah. Delphi, September 23rd to 25th, limited seating, agenda coming up later this month and registrations open. Very cool.

https://www.the-incubator.org/post/175-journal-club-the-latest-neonatal-research-from-jan-14-2024


La Presse 2023/10/04

Démystifier la science: Pourquoi les fœtus ne se noient-ils pas in utero?

https://www.lapresse.ca/actualites/sciences/2023-10-01/demystifier-la-science/pourquoi-les-foetus-ne-se-noient-ils-pas-in-utero.php


Educational Q&A HIE overview and relevant updates 2023/04/05

organized by Hope for HIE for Hope for HIE community in the context of HIE Awareness Month,

Facebook Live: https://fb.watch/kMAM2oCksS/

https://www.hopeforhie.org/key-takeaways-hie-overview-and-research-updates-with-dr-pia-wintermark/


Raw Talk Podcast Episode #111 2023/02/15

Tiny tots, Huge hurdles

https://www.rawtalkpodcast.com/episode/111


The McGill Tribune 2022/09/20

34th edition of Soup and Science delivers lots of science, but no soup 

Viagra: An affordable treatment for asphyxiated newborns

https://www.mcgilltribune.com/sci-tech/34th-edition-of-soup-and-science-delivers-lots-of-science-but-no-soup-27092022/


Chez Nous Issue August 2022

https://www.thechildren.com/sites/default/files/cheznous_summer2022_en.pdf


CIHR The Faces of Health Research 2019/04/24

Finding solutions to thrive after birth asphyxia

At birth, some babies experienced a condition called asphyxia, which means that their brain and other body organs did not receive enough blood and/or oxygen. This condition accounts for 23% of all babies' deaths around the world, and often leads to cerebral palsy and trouble with learning and functioning in everyday life. In high-income countries, cooling the whole body was shown to prevent damage to the brain in some of these babies; however, many of them still develop brain damage despite treatment. At this time, no treatment is available to repair the brain damage in these babies.

We are studying repair mechanisms involved in the damaged baby's brain after birth asphyxia and testing whether sildenafil (Viagra®) may repair this damage. Since sildenafil can be taken by mouth and is cheap, it could be used everywhere in the world, including countries where cooling is not readily available, and where repairing brain damage may be more realizable than trying to prevent them. Providing access to an affordable and easy-to-administer treatment after birth may improve survival, early brain development and later outcome, maximizing developmental potential. Thus, this project may help many families around the world who are dealing with this devastating condition.

http://www.cihr-irsc.gc.ca/e/50395.html?filter=pia+wintermark


The Telegraph 2018/10/23

Viagra – the wonder drug that may boost the brain of babies starved of oxygen at birth

When Viagra was launched in 1998 it heralded the advent of a sexual revolution among older couples. But now, the little blue pill that millions of older men have to used to treat erectile dysfunction, is being given a new lease of life as a treatment for babies whose brains are starved of oxygen during birth.

Researchers in Canada are particularly excited about the drug because they think it could be a boon for babies in poorer countries where health workers do not have access to the specialist equipment used in Europe and North America to treat babies starved of oxygen.

In developed countries, babies who suffer brain asphyxia - where the brain and other organs suffer a lack of oxygen or blood during birth - are treated by hypothermia, where the body is cooled to a temperature of 33.5 degrees centigrade.

Birth asphyxia contributes to around 23 per cent of deaths in newborn babies and those who do survive are often left with serious impairments such as cerebral palsy and neurological problems.

Viagra - whose generic name is sildenafil - is already given to babies suffering from increased blood pressure in their lungs but, prior to the work of the Canadian researchers, it had never before been tested in babies suffering from asphyxia at birth.

When (https://www.karger.com/Journal/Details/224107)tested in rats (https://www.karger.com/Journal/Details/224107), researchers found that the drug reduced brain damage and functional deficits, such as poor movement, but also increased the number of nerve cells in the brain.

The study also found that higher doses were more effective.

Now, researchers at McGill University in Canada are testing it on human babies at Montreal Children’s Hospital. They have recruited the first 12 babies to the study and preliminary, unpublished findings are positive.

Babies do not suffer any side effects from the drug, it is absorbed by the brain and it also improves blood flow, they found.

Pia Wintermark, one of the researchers, presented her initial findings at the annual meeting of Grand Challenges (https://grandchallenges.org), a programme which awards grants to researchers tackling health problems in lower and middle-income countries.

Dr Wintermark said: “Sildenafil is already used in babies to treat lung problems but no one had thought to check the babies’ brains. It’s cheap and easy to administer so could be used in developing countries.”

She said that the drug would not completely reverse any brain damage but could reduce its impact.

Sildenafil was first developed by UK scientists at Pfizer in Kent to treat angina and other cardiac problems but early trial participants reported an unexpected side effect - the drug also induced erections.

Sildenafil, under the brand name Viagra, was then marketed as a treatment for erectile dysfunction, becoming the fastest selling drug of all time, although sales have dwindled over recent years (https://www.telegraph.co.uk/business/2018/03/25/pfizerplans-

combat-dwindling-viagra-sales-over-the-counter/) because of cheaper copycat drugs.

Today the drug is also used in the treatment of Alzheimer’s disease and multiple sclerosis although researchers are still unsure how it affects babies' brains.

“It’s a wonder drug - but we now need to test if a larger dose could be also tolerated and then increase our number of patients,” said Dr Wintermark.

https://www.telegraph.co.uk/news/0/viagra-wonder-drug-may-boost-brains-babies-starved-oxygen/


La Presse 2018/07/26

Viagra pour bébé: l’étude suspendue a Vancouver, poursuivie à Montréal

http://www.lapresse.ca/actualites/sante/201807/25/01-5190851-viagra-pour-bebes-letude-suspendue-a-vancouver-poursuivie-a-montreal.php


Montreal en Santé Issue Fall 2017, volume 9, n°4

https://view.joomag.com/montréal-ensanté-mes-v9n4-automne-fall-2017/0054529001506103976?e=1&page=1&embedInfo=;


Chez Nous Issue September 2017

http://www.thechildren.com/sites/default/files/cheznous_sept2017_en6.pdf


Salut Bonjour Quebec en direct 2017/06/17


TVA Nouvelles 2017/06/17

Du Viagra pour aider les nouveau-nés asphyxiés

Un laboratoire montréalais administre du Viagra à des nouveau-nés ayant manqué

d’oxygène à la naissance dans l’espoir de réparer les dommages causés à leur cerveau.

Des chercheurs du Centre universitaire de santé McGill (CUSM) ont découvert que le Viagra diminuait l’inflammation et augmentait le nombre de neurones dans le cerveau de bébés animaux. Ils espèrent maintenant que la petite pilule bleue connue pour traiter les dysfonctions érectiles soit aussi efficace sur les poupons humains.

Au Canada, 5 nouveau-nés sur 1000 sont privés d’oxygène en sortant du ventre de leur mère. Lorsque cette tragédie se produit, les lésions qui se forment dans le cerveau du petit entraînent souvent, plus tard, des troubles d’apprentissage et de développement ou une paralysie cérébrale.

Pour l’instant, il n’existe qu’une seule façon de traiter les bébés asphyxiés: l’hypothermie. Leur température corporelle est abaissée à 33,5 °C pendant trois jours complets, ce qui permet de diminuer l’importance des dommages neurologiques pour un bébé sur sept.

«Il reste tout de même six bébés sur sept qui vont demeurer sévèrement handicapés. Alors nous, on a voulu trouver un moyen de non seulement de prévenir les dommages au cerveau, mais de les réparer une fois qu’ils sont là», explique la Dre Pia Wintermark, pédiatre et néonatologiste à l'Hôpital de Montréal pour enfants du CUSM.

Bébés rats

Le laboratoire que la Dre Wintermark a fondé en 2010, NeoBrainLab, a donc entamé en juillet dernier une étude afin de tester les effets du Viagra sur le cerveau des nouveau-nés. Le médicament avait déjà fait ses preuves sur des adultes ayant subi un accident vasculaire cérébral (AVC).

«Le traitement par sildénafil [dont le nom commercial est Viagra] a fonctionné sur des bébés rats, indique-t-elle. On a été capable de démontrer que ça diminuait l’inflammation dans leur cerveau, qui est souvent à la source des dommages.»

Ces résultats prometteurs ont été présentés à Santé Canada. Étant donné que du Viagra est déjà administré à certains bébés qui souffrent de problèmes pulmonaires, le ministère a approuvé que le médicament soit testé sur une vingtaine de poupons asphyxiés à la naissance.

Nouveau-nés

Chaque nouveau-né participant à l’étude reçoit au hasard le sildénafil ou un placebo pendant sept jours. Il sera ensuite suivi jusqu’à l’âge de deux ans.

Au cours cette période, on étudiera notamment leur cerveau en ayant recours à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).

«On pense que le traitement pourrait aussi être efficace sur les bébés prématurés, puisqu’ils développent eux aussi des dommages au cerveau, mentionne Dre Wintermark. On voudrait aussi, si ça fonctionne bien, le tester sur des enfants plus âgés.»

http://www.tvanouvelles.ca/2017/06/17/du-viagra-pour-aider-les-nouveau-nes-asphyxies-1


Montreal Gazette 2017/06/17

Montreal Children's Hospital giving preemies Viagra in new clinical trial

In a new twist on uses for Viagra, doctors at the Montreal Children’s Hospital are giving some preemies the medication as part of a highly promising clinical trial.

Yes, you read that correctly.

Although the diamond-shaped blue pill has long been marketed for male impotence, pediatricians have also been using it for more than a decade to treat pulmonary hypertension in infants. And a team of doctors at the Montreal Children’s is now testing it on premature babies suffering from birth asphyxia — a rare condition in which the brain is deprived of oxygen, causing learning and developmental difficulties. The team has already proved that sildenafil — sold under the brand name of Viagra — can repair brain damage in lab rats born with the same condition. The results were so compelling that the researchers, led by neonatologist Pia Wintermark, applied for and obtained Health Canada approval to test the safety of the drug on infants in a Phase 1 clinical trial.

“We tested the Viagra on the lab animals, and it seems to repair the damage, increase the number of neurons, decrease the inflammation and improve the myelination, how the cells become specialized.” “It’s already used in babies with persistent high blood pressure in the lungs,” she added. “But the studies that looked at the lungs, they never looked at the brain.”

Wintermark and her colleagues at the Research Institute of the MUHC have shown that MRI imaging can pinpoint brain damage in a baby that is only two days old, in contrast with the norm of waiting 10 days. And it’s at Day 2 that preemies with asphyxia are being administered a liquid dose of the drug through their tiny stomachs.

At present, there is only one treatment for birth asphyxia: inducing hypothermia — literally, cooling the infant’s body to 33.5 degrees Celsius so the brain can rest. But that treatment curbs neurological damage in just one out of seven babies. How Viagra might help the brain repair itself is still a mystery to researchers. For now, the team plans to recruit 20 infants for the randomized study — with half the preemies receiving the drug and the other half getting a placebo. To date, three babies have participated.

“One of the good things about sildenafil is it’s very cheap,” Wintermark said. “So if it works it could be used everywhere in the world.”

Birth asphyxia occurs in about four of out of 1,000 full-term births, and is more common when babies are born prematurely. The ensuing brain damage can lead to learning and development disabilities, cerebral palsy and even death. Despite its promise, Wintermark emphasized that using Viagra would not reverse totally the effects of brain damage. Rather, it would likely lessen some of the long-term complications associated with the most severe cases. And even if the drug’s use is found to be safe, it would have to be tested again a multi-site trial. For that to happen, more research funds would be needed.

“It’s been a long journey,” Wintermark said. “We’ve had a few jokes along the way when we presented our research because that’s the main reaction — that we’re not using this drug for its main use. Yes, it is an interesting side effect.”

https://www.montrealgazette.com/news/local-news/montreal-childrens-hospital-giving-preemies-viagra-in-new-clinical-trial


Journal de Montreal 2017/06/17

Du Viagra pour aider les nouveau-nés asphyxiés: Le médicament pourrait réparer les dommages causés à leur cerveau

Un laboratoire montréalais administre du Viagra à des nouveau-nés ayant manqué d’oxygène à la naissance dans l’espoir de réparer les dommages causés à leur cerveau.

Des chercheurs du Centre universitaire de santé McGill (CUSM) ont découvert que le Viagra diminuait l’inflammation et augmentait le nombre de neurones dans le cerveau de bébés animaux. Ils espèrent maintenant que la petite pilule bleue connue pour traiter les dysfonctions érectiles soit aussi efficace sur les poupons humains.

Au Canada, 5 nouveau-nés sur 1000 sont privés d’oxygène en sortant du ventre de leur mère. Lorsque cette tragédie se produit, les lésions qui se forment dans le cerveau du petit entraînent souvent, plus tard, des troubles d’apprentissage et de développement ou une paralysie cérébrale.

Pour l’instant, il n’existe qu’une seule façon de traiter les bébés asphyxiés: l’hypothermie. Leur température corporelle est abaissée à 33,5 °C pendant trois jours complets, ce qui permet de diminuer l’importance des dommages neurologiques pour un bébé sur sept. «Il reste tout de même six bébés sur sept qui vont demeurer sévèrement handicapés. Alors nous, on a voulu trouver un moyen de non seulement de prévenir les dommages au cerveau, mais de les réparer une fois qu’ils sont là», explique la Dre Pia Wintermark, pédiatre et néonatologiste à l'Hôpital de Montréal pour enfants du CUSM.

Le laboratoire que la Dre Wintermark a fondé en 2010, NeoBrainLab, a donc entamé en juillet dernier une étude afin de tester les effets du Viagra sur le cerveau des nouveau-nés. Le médicament avait déjà fait ses preuves sur des adultes ayant subi un accident vasculaire cérébral (AVC). «Le traitement par sildénafil [dont le nom commercial est Viagra] a fonctionné sur des bébés rats, indique-t-elle. On a été capable de démontrer que ça diminuait l’inflammation dans leur cerveau, qui est souvent à la source des dommages.» Ces résultats prometteurs ont été présentés à Santé Canada. Étant donné que du Viagra est déjà administré à certains bébés qui souffrent de problèmes pulmonaires, le ministère a approuvé que le médicament soit testé sur une vingtaine de poupons asphyxiés à la naissance.

Chaque nouveau-né participant à l’étude reçoit au hasard le sildénafil ou un placebo pendant sept jours. Il sera ensuite suivi jusqu’à l’âge de deux ans. Au cours cette période, on étudiera notamment leur cerveau en ayant recours à l’imagerie par résonance magnétique (IRM). «On pense que le traitement pourrait aussi être efficace sur les bébés prématurés, puisqu’ils développent eux aussi des dommages au cerveau, mentionne Dre Wintermark. On voudrait aussi, si ça fonctionne bien, le tester sur des enfants plus âgés.»

http://www.journaldemontreal.com/2017/06/17/du-viagra-pour-aider-les-nouveau-nes-asphyxies


Le Devoir 2017/06/01

Du Viagra pour les nouveau-nés privés d’oxygène à l’accouchement

Après avoir fait ses preuves pour traiter les dysfonctions érectiles chez les hommes, voilà que le Viagra s’avère prometteur pour réparer le cerveau des nouveau-nés ayant été privés d’oxygène lors de l’accouchement. Une étude menée au Centre universitaire de santé McGill (CUSM) vise à en éprouver l’efficacité.

Malgré une grossesse normale et les plus grandes précautions prises par la maman, il arrive que tout se complique au moment de la naissance. Le placenta se déchire, l’utérus se rompt, le bébé reste coincé. Ces événements imprévus qui peuvent empêcher le nouveau-né de respirer et interrompre son rythme cardiaque sont dramatiques, car ils peuvent entraîner des lésions au cerveau qui pourront se traduire par une paralysie cérébrale ou des troubles d’apprentissage et de développement, voire la mort du poupon. Ces tragédies sont relativement fréquentes puisqu’elles surviennent dans cinq naissances sur 1000. Une partie des dommages peut survenir au moment où le bébé est privé d’oxygène lors de l’accouchement, mais aussi «quand le bébé a récupéré un bon rythme cardiaque et que le flux sanguin revient dans l’ensemble du corps. Comme le cerveau a souffert, il “boit” trop comparativement à ce qu’il est capable de traiter, et cela déclenche toute une cascade de réactions qui cause des dommages supplémentaires au cerveau», explique Pia Wintermark, pédiatre et néonatologiste à l’Hôpital de Montréal pour enfants du CUSM.

Le seul traitement utilisé à ce jour pour ces bébés est l’hypothermie. «Avant que ne survienne la cascade, on met le cerveau au repos en abaissant la température corporelle à 33,5°C pendant 72heures. Cette hypothermie réduit la quantité de sang qui arrive au cerveau, lequel aura ainsi moins de choses à traiter vu qu’on ne lui demande pas la même activité. Ce traitement fonctionne bien chez certains bébés [seulement pour un bébé sur sept], mais pas chez d’autres qui développeront des dommages au cerveau», précise la chercheuse. «On croyait qu’il fallait attendre que le traitement de 72heures soit terminé avant de savoir s’il y aura des dommages au cerveau», poursuit-elle. Mais lorsque son équipe a introduit les bébés dans un scanner durant le traitement d’hypothermie, elle a pu voir que, si au deuxième jour d’hypothermie des dommages cérébraux étaient visibles, ils étaient toujours présents à la fin du traitement, voire plus tard. Cette étude montrait donc que l’imagerie permet de distinguer rapidement les bébés qui ne répondent pas à l’hypothermie.

Informée d’une étude ayant démontré les effets positifs du sildénafil — dont le nom commercial est Viagra — sur le cerveau d’adultes ayant subi un accident vasculaire cérébral (AVC), l’équipe de la DreWintermark a testé le médicament sur des animaux nés à terme, mais ayant manqué d’oxygène lors de leur naissance. Les chercheurs ont alors observé que le sildénafil diminuait l’inflammation et accroissait le nombre de cellules nerveuses dans le cerveau de ces animaux. «Dans une prochaine étape, nous tenterons de savoir si les neurones se régénèrent ou s’il y en a moins qui meurent», affirme la scientifique.

Ces résultats prometteurs ont été présentés à Santé Canada, qui a alors donné son autorisation à un essai clinique chez les nouveau-nés étant donné que le sildénafil était bien connu et déjà employé pour traiter les bébés souffrant d’hypertension pulmonaire.

Les bébés qui participent à cette étude clinique présentent des lésions au cerveau au deuxième jour du traitement d’hypothermie. On leur administre alors du Viagra ou un placebo selon un protocole randomisé, et ce, pendant sept jours. Ces bébés seront suivis jusqu’à l’âge de deux ans. Durant cette période, on évaluera leur développement et on examinera leur cerveau ainsi que l’activité cérébrale en ayant recours à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).

«Dans une première étape de l’étude, nous voulons vérifier que le sildénafil n’entraîne pas trop d’effets secondaires afin de pouvoir enrôler des bébés à travers tout le Canada, et ensuite nous éprouverons son efficacité», souligne la chercheuse, avant de rappeler que le principal effet secondaire du sildénafil est qu’il diminue la pression sanguine, ce qui entraîne une vasodilatation des vaisseaux sanguins, laquelle facilite l’érection masculine. «Mais on pourrait donner des médicaments aux bébés pour prévenir cette baisse de la pression sanguine», ajoute la néonatologiste, tout en faisant valoir que le Viagra est un médicament peu cher, facile à administrer et qui pourrait même atténuer la rétinopathie qui affecte les prématurés.

http://www.ledevoir.com/societe/science-et-technologie/500134/du-viagra-pour-nouveau-nes-prives-d-oxygene


Fonds de recherche Sante Quebec 2017/05/30

Viagra for newborns suffering from birth asphyxia?

The popular blue pill has a few tricks up its sleeve: sildenafil, sold under the brand name Viagra, could help repair the brains of babies who lack oxygen at birth. A laboratory study led by Dr. Pia Wintermark, pediatrician and neonatologist at the Montréal Children's Hospital of the McGill University Health Centre and director of the NeoBrainLab, has reported highly promising results—so promising, in fact, that Health Canada has given the green light to a protocol to test the medication on some 20newborns suffering from birth asphyxia.

Complications during childbirth can cause a newborn to lack oxygen or blood, triggering brain damage that may lead to learning and development disabilities, cerebral palsy and even death. Currently, there is only one treatment for babies with birth asphyxia: hypothermia. A baby's body temperature is lowered to 33.5˚C for 72 hours so the child's brain can rest and recover from the lack of blood or oxygen. Several studies confirm that hypothermia helps curb neurological damage but only in one out of seven babies. Why? Using magnetic resonance imaging (MRI) to take a closer look at babies' brains, Dr. Wintermark and her team observed that cold does not always prevent the harmful increase in blood flow to the brain.

To quickly identify at-risk children, the researchers made imaging an integral part of the cooling treatment—a first in the field. Their findings? On the second day of the hypothermia treatment, it is already possible to pinpoint the brain damage and begin the experimental sildenafil treatment. The drug activates the brain repair processes by reducing inflammation and supporting neuron recovery. By administering sildenafil, the experts hope to lessen the effects of the asphyxia. They've created the NeoBrainParent website to provide information in plain language for parents and those who want to learn more about the treatment.

http://www.frqs.gouv.qc.ca/en/la-recherche/la-recherche-en-vedette/histoire?id=zhdfg36a1496151635769


Hope for HIE 2016/09/21

A new resource for HIE families

For many of our families, the cooling process is one of the first steps of their HIE journey.

That time, hours after birth or the injury of your little one, is very uncertain and filled with questions.

Several months ago, Dr. Pia Wintermark, a neonatologist and researcher at Montreal Children's Hospital in Canada, came to Hope for HIE with a project to help answer those questions. Their hope was to get feedback from parents who had been through the process, and knew what they would have wanted to learn early on. They wanted to use that information to create a website and informational video about HIE and the cooling process.

Hope for HIE jumped at the opportunity to reach out to parents in the early days of HIE.

"We have all been there and remember what that time felt like. Being part of this project allowed us to help fellow parents and give them a resource we didn't have," said Annie Goeller, vice president of marketing for Hope for HIE.

The end result was a video and website that parents will be directed to when their child is starting cooling, and that they can continue using in the days, weeks and months after.

Hope for HIE is so grateful to have been a part of this project.

Check it out here: http://www.neobrainparent.org/.

You can also view the video at: https://youtu.be/w8-wGLnUzIs.

http://www.hopeforhie.org/a_new_resource_for_hie_families


International Innovation 2014/06/10

Neonatal knowledge

http://www.internationalinnovation.com/build/wp-content/uploads/2014/08/Pia_Wintermark_Intl_Innovation_139_Research_Media.pdf